仙一网 - 文献资料 - 医学书籍 - 抗体药物的重新崛起

第四课 获得健康

  然而,那时就漫上了拯救失败的征途,应在抗体的组成中减少鼠而增加人体原有的抗体和功能, 工业技术人员恰在那开始取得成果时,Lilly放弃了杂交技术,通过加入产生Y外臂鼠抗体不同区域基因的方法,於1984年第一次回到嵌合体抗体上,产生的嵌合体大约包括三分只一的鼠,三分之二的人体,它仍然紧紧地束缚于所设计的靶点上,而避免大量的人体抗鼠抗体的应答。

  下一步研究实验工作是人体的抗体,其嵌合体三分之一是鼠,人体抗体不到十分之一,从鼠来的仅是抗体Y臂的梢尖部分,恰恰这一区域部分直接束缚于靶点上,其余布分全是人体的。这就出现一个问题:当鼠抗体的梢尖被遗传性地移植至人体的构架上时,该抗体常不能紧紧地束缚于人体靶点上。

  由数学家转变为生物学家的Cary Qeen,,他工作在国家卫生机构,创造一种分析符合鼠梢和人体框架之间关系的计算方法,指出人体框架中,为轻松地脱离鼠Y臂的顶梢区域必须知道调节那一种分子和调节多少分子,以达到紧紧束缚靶点的目的。Queen申请了他的技术专利,为了商业利益和为任何病人提供优质服务,Queen和他的合作者Fremount於1986年在以加洲为基础的蛋白质设计实验室中开发了人原性的抗体。

  在奇特和人原性技术调节到最佳状态之后,抗体药物开始走向市场,重振工业雄风。在1994年,FDA批准了第一个单克隆抗体药物。自1986年以来,Centocor's的奇特抗体药物先为抑制凝血而后在心血管外科手术(Johnson和Johnson1999年取得Centocor的药物)中取得成功。FDA在1997年又批准了三种单克隆抗体药物,包括根据San Diego的Idec医药和用於非霍奇金病基因技术奇特的Rituxan药,Rituxan和在次年批准用于治疗乳腺癌的Herceptin,可分别把抗体商业回复到兴旺时期,原因很简单,因为它们被用于治疗癌症,并且如此满意,至少是成功的,有些部分出现类似1980年中期夸张式的报道。总之,批准了5种单克隆抗体,接着于1998年又批准了4种新药。目前,接近50种人原性抗体进入临床试验,靶向从银屑病、心脏病到癌症的全方位人类疾病。