第二篇 内科急诊常见感染性疾病的诊断和治疗
第9章 细菌感染性疾病
有革兰阳性菌（G+）、革兰阴性菌（G-）、厌氧菌和其他细菌引起（不包括结核杆菌）的急性感染。
第一节 革兰阳性菌感染
常见的有葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌等的感染。
一、葡萄球菌
根据不同色素及生化反应又可分为金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌，前者产生金黄色色素，凝固酶阳性，致病性强；后者产生柠檬色或白色色素，凝固酶阴性，一般不致病，偶尔成为条件致病菌。金葡菌可引起以下急性感染。
（一）皮肤软组织感染 如疖、痈、蜂窝织炎和淋巴管炎等。
1．临床表现 局部皮肤出现红、肿、热、痛。疖肿病变范围较局限，痈及软组织感染范围较广，个别病人有高热，局部淋巴结肿大，常有糖尿病等原发病或免疫功能低下。
2．实验室检查 血象白细胞数（10～20×109/L），脓液培养阳性。
3．诊断 结合皮肤破损及局部表现诊断不太困难。
（二）食物中毒 金葡菌污染食物后，在适宜的温度和通风不良的环境下，特别是在米饭、面、奶制品和蛋肉类中，金葡菌繁殖生长，产生肠毒素。肠毒素对热抵抗力强，加热30min不能完全破坏，食后仍能致病。据调查估计进食少至100ng的肠毒素就能引起发病。
1．临床表现 潜伏期很短，一般为1/2～5h，多见在进污染食物后3h，起病急骤。主要症状有恶心、呕吐、上腹痛及腹泻，其中以呕吐最显著，腹泻为水样便或稀便。体温正常或稍高。多数患者在发病后数小时至1～2天症状消失，很快恢复。严重者可因剧烈呕吐、腹泻导致脱水和循环衰竭。
2．实验室检查 从污染食物中培养得金葡菌或检测肠毒素有助诊断。
3．诊断 诊断根据有进污染食物史，常有同食者集体发病，临床有急性胃肠炎史。和其他细菌性食物中毒不同，本病完全由肠毒素引起与细菌感染无关。病人无传染性，病愈后亦不产生明显的免疫力。
（三）肺部感染 金葡菌引起的急性肺部感染病情较重，多见于儿童或老年有慢性病患者，常伴有化脓性并发症，病死率较高，有时可因皮肤或软组织等处的感染，引起金葡菌败血症经血行播散到肺部发生肺炎。亦有起病就是金葡菌肺炎的。
1．临床表现 起病初如上感，有发热、咳嗽、头痛及全身酸痛，数日后突然寒战高热，咳嗽加重，咳脓痰或带血丝，常伴胸痛。严重病例可出现呼吸及循环衰竭，表现烦躁不安、气短、紫绀，常合并有脓胸或脓气胸。双肺有湿啰音，或胸腔积液的体征，少数患者可有充血或出血性皮疹。
2．实验室检查 血象白细胞升高，甚者可达（40～50）×109/L，并有中毒颗粒。痰、血或胸腔渗液培养有金葡菌。胸片早期有多数圆形片状阴影，病变进展快，短期内病变可呈峰窝状，并有空洞，常有脓胸或脓气胸发生。
3．诊断 根据病史，临床表现以及痰、血、脓液的培养和胸片的特殊变化（蜂窝状样囊泡及液气胸等）可以作出诊断。
（四）败血症 除金葡菌通过皮肤粘膜伤口或肺部等病灶侵入血循环而发生的急性全身性感染，一般均在机体抵抗力减退，或原发、继发的免疫功能低下时发生。病菌在血循环中可生长繁殖产生内、外毒素。
1．临床表现 常有原发病灶，如疖肿、伤口感染等，少数皮肤病变细小，未能引起注意，而表现似无病灶者。起病急骤，寒战高热，毒血症症状较明显，亦可有充血性或猩红热样皮疹，肝脾肿大和迁徒性化脓病灶。最严重的并发症之一是急性细菌性心内膜炎，常见于异常的心瓣膜。检查心脏可听到新出现的杂音，全身皮肤有瘀点，瘀斑和多个脏器发生感染性栓塞的症状，病情危重，病死率很高。
2．实验室检查 血象白细胞升高达（30～40）×109/L，有核左移和中毒颗粒。严重病例白细胞可以明显减低至(0.8～1.2)×109/L，因为金葡菌有杀白细胞毒素，能特异地溶解中性粒细胞和巨噬细胞膜。血培养常阳性（最好在用抗生素前采血），迁徒部位脓液培养和血培养相符。70年代开始测定金葡菌细胞壁磷壁酸抗体（teichoic acid antibody,TAA），阳性者或滴度升高有助于诊断心内膜炎及深部组织或器官的化脓性病灶。如TAA阴性或滴度下降有助于除外迁徒性病灶，反映治疗有效。
3．诊断 根据临床表现，关键是血培养阳性和有迁徒性化脓病灶。
（五）中毒性休克综合征(toxic shock syndrome,TSS) 是由噬菌体Ⅰ型金葡菌产生致病的毒素引起，为葡萄球菌肠毒素F(staphylococcal enterotoxin F,SEF)、致热性外毒素C(pyrogenic exotoxin C,PEC)。近来研究表明这两种毒素的活性和结构是相同的物质，1984年在一次TSS研究会上一致赞同用中毒性休克综合征毒素Ⅰ型(toxic shock syndrome toxin I,TSST-I)来命名。
TSS多见于年轻女性月经期，与经期用阴道栓有关。污染金葡菌的阴道栓，在经血和适宜的温度下繁殖，产生TSST-I。同时阴道栓可以引起粘膜干燥和上皮变化，有利于毒素吸收。非经期妇女、男人和儿童也可以通过伤口有血肿或纱条等填塞物有利于金葡菌繁殖，亦可引起TSS。本病金葡菌侵入血循环者罕见。最近研究发现大多数TSS患者产生抗体量微或缺乏，而大多数携带金葡菌者不发病，但血中出现抗TSST-I抗体。表现抗TSST-I抗体和临床发生TSS有因果关系。
1．临床表现 经期用阴道栓女性，经潜伏期1～2天，急发病，有畏寒、发热、全身肌肉痛、恶心、呕吐、及腹泻等。病程第2天就可出现全身充血性皮疹和低血压。严重病例很快出现多个脏器功能衰竭，表现紫绀，呼吸困难，氧分压低，尿少，尿素氮升高及神志昏迷。病情好转，于恢复期皮肤有大片脱皮。病死率5%～10%。
2．实验室检查 除血白细胞增高外，目前尚无特异的检测方法，可作阴道分泌物培养或取阴道栓作培养。有肺、肾、肝等脏器功能衰竭时可测血气及肝、肾功能。如出现出血倾向，血小板急骤下降，需作凝血酶原、3P试验、EDP纤维蛋白降解产物、优球蛋白溶解时间等检测来判断是否有DIC发生。
3．诊断 结合女性有用阻道栓史，加上以下5项标准：①高热；②全身充血性皮疹；③低血压；④多个脏器功能衰竭；⑤恢复期皮肤大片脱皮。
（六）金葡菌感染的治疗 加强支持疗法，对原发或迁徒性化脓病灶要及时切开引流，要积极输液、补充血容量，纠正休克，必要时可输血。有酸中毒时要用5%碳酸氢钠150～200ml/次，最好分次给，而不是一次给大量。如有低血钾或低血钠时要补充生理盐水及氯化钾。有糖尿病等原发病者需积极控制原发病，以改善机体的抵抗力。下面叙述有关抗生素的应用。
1．一般感染 如金葡菌引起的食物中毒主要是肠毒素，病程有自限性，输液及纠正电解质紊乱即可，不必用抗生素。疖肿在切开引流前后可口服TMPco 2片，2次/d，红霉素 0.375g，3次/d或利福平300mg，2～3次/d，空腹服。由于金葡菌产生青霉素酶，耐药菌株逐增多，青霉素G除个别对之敏感者应用外，目前已少用。临床皮肤软组织感染重者，可在口服上述三药之一，外加肌注庆大霉素8万u，2次/d（或根据血药浓度调整剂量），或肌注丁胺卡那0.2g，2次/d。病人可在门诊随访。
2．严重金葡菌感染 需于住院前在急诊室抽血培养后立即联合静脉应用抗生素。
（1）新青Ⅱ（苯甲异噁唑青霉素）或头孢噻吩（先锋Ⅰ号）：4～8g/d，每6～8h静脉滴注，加上氨基糖甙类庆大霉素8万u，静脉注射，2～3次/d，或丁胺卡那0.2g，肌注，2次/d。
（2）对青霉素敏感的金葡菌（系少数院外感染的）：可用青霉素G1200万～1800万u/d，分次静脉滴注，加庆大或丁胺卡那，剂量同前。
（3）头孢唑啉（先锋5号，Cefazolin）或头孢氰美唑（Cefmetazon）：6～8g/d，分次静脉滴注，加庆大或丁胺卡那。
（4）红霉素1.2～1.8g/d和氯霉素1～2g/d，分次静脉缓滴，要将红、氯霉素溶在500ml液内滴注。对青霉素或头孢菌素过敏者可考虑用此方案。
（5）万古霉素1～2g/d，分次静脉滴注，或和庆大（丁胺卡那）联合用。万古和氨基糖甙类均对肾功能有损害，因此用药过程中要严密观察尿常规和肾功能。此方案用于对多种抗生素耐药金葡菌。
个别病人为减轻中毒症状可短期（2～3天）用少量氢化考的松或氟美松（前者100～200mg/d，后者5～10mg/d）。
二、溶血性链球菌和肺炎球菌
二者均为G（+）球菌，链球菌根据溶血能力可分甲型溶血性链球菌（又称草绿色链球菌），乙型溶血性链球菌和丙型链球菌。丙型不溶血。Lancefield根据抗原结构将乙型溶血性链球菌又分为A～T18个族，每个族又因表面抗原不同可分多个不同型，以A族对人致病的多，可引起扁桃体炎、猩红热、皮肤感染、肾小球肾炎及风湿热等。
肺炎球菌过去称肺炎双球菌，其外面的多糖荚膜层，可保护细菌免受机体吞噬细胞的吞噬和体液中一些杀菌因素的影响。因此，有荚膜的肺炎球菌有毒力和致病性，失去荚膜则毒力减低或丧失。肺炎球菌可引起肺炎，胸膜炎等。近年来由于抗生素的应用，典型的大叶肺炎已少见。
（一）急性扁桃体炎 是由溶血性链球菌引起的急性感染，亦可由肺炎球菌或葡萄球菌引起。发病以冬、春季多见，易感者为20岁以下的青年和儿童。由于病原菌种类多，故常可反覆发作。
1．临床表现 发冷、发热、咽痛、吞咽时加重，伴头痛、恶心、全身不适等。检查双侧扁桃体充血、肿大并有黄白色渗出物，有时在扁桃体表面融合成片易拭去。颈及颌下淋巴结常肿大，有压痛。恢复期有并发风湿热及肾炎的可能。
2．实验室检查 血白细胞增多，中性粒细胞也增高，尿中有少量蛋白及管型。咽拭子培养有溶血性链球菌。抗链球菌溶血素“O”在恢复期较急性期明显升高。
3．诊断 根据症状和体征诊断一般无困难，但需和咽白喉、传染性单核细胞增多症鉴别。前者起病缓，热度稍低，扁桃体及咽部假膜呈灰白色不易拭去，剥离时有出血，咽拭子涂片及培养有助区别。后者病因系EBV（Epstein-Barr virus）或CMV（巨细胞病毒），发热持续时间较长，全身淋巴结肿大，以颈及颌下为显著，咽部扁桃体充血肿大，咽痛显著，很少有脓性渗出物，对抗生素治疗无反应，周围血象有异型淋巴细胞增多，嗜异型凝集试验阳性。
（二）猩红热 一年四季均可发病，但以冬、春季较多。主要由呼吸道传播，儿童多见。链球菌侵入咽喉部或扁桃体引起局部炎症，亦可形成扁桃体周围脓肿。该菌产生的红斑毒素由局部进入血循环引起发热，全身症状及皮疹，亦可引起内脏间质的血管周围炎致心肌及肾出现炎变。有些病人在溶血性链球菌感染后2～3周，出现心、肾、关节滑膜处非化脓性炎症，临床出现急性肾小球肾炎、风湿热及多发关节炎，目前认为这是一种变态反应性疾病。
1．临床表现 一般经2～4天潜伏期，起病急，有发热、咽痛、头痛，24h后全身皮肤出现充血性皮疹，从颈面部开始延及上胸、四肢。典型的皮疹为充血的基础上有针头大小稍隆起的丘疹，扪之有细砂样感觉。皮肤皱折处皮疹密集形成帕氏线（Pastia线），口周皮肤苍白。出疹后2～3天，有草莓样舌，颈及颌下淋巴结肿大有压痛。约经3～4天皮疹出齐后开始退热。一周自先于面颈部皮肤脱屑，皮疹严重处有大片脱皮。
2．实验室检查 血白细胞及中性粒细胞增多，尿中有少量蛋白、红细胞及管型。咽拭子培养及涂片可见革兰阳性链球菌。
3．诊断 根据临床表现一般不太困难，有时需和风疹、麻疹及药物疹相鉴别。风疹耳后及枕部淋巴结肿大且血白细胞减少，临床症状相对较轻。麻疹出疹是第4天，为斑丘疹，疹间皮肤正常，有科波力克斑。而药物疹常有用药史，停药后皮疹好转。
（三）肺部感染 最常见的肺炎是由肺炎球菌引起的，该菌外面有一高分子多糖聚合体荚膜，有特异性及抗原性。荚膜保护细菌不被吞噬，又能促使细菌在体内繁殖致病。约30～70%的健康人鼻咽部带此菌。机体受病毒感染引起上感或受寒、疲劳、饥饿、酒后全身抵抗力减弱，使白细胞吞噬作用和免疫反应削弱，肺炎球菌乘机侵入肺泡导致发病。自青霉素等问世以来，典型的大叶肺炎已少见。
1．临床表现 起病急，常见寒战、高热、咳嗽、胸痛、咳血痰或铁锈色痰，体温呈弛张或稽留热，伴头痛、全身肌肉酸痛，呼吸急促。如病变范围广，可有缺氧发绀的表现，有时炎症在右下肺，涉及横膈，可表现右上腹痛。体检见口唇周围有单纯疱疹，肺部可发现局部叩浊，语颤增强，支气管呼吸音及湿啰音，偶有合并胸膜炎、胸腔积液的体征。
2．实验室检查 血白细胞及中性粒细胞显著增加，痰涂片革兰染色可见阳性球菌，痰或血培养阳性，有肺炎球菌。胸透或胸片可见肺野片状阴影或伴有胸腔积液。
3．诊断 结合临床表现及胸片等可以确诊为肺炎。但病原菌须经痰涂片或培养确立，因为不同菌引起的肺炎临床表现相似。
（四）化脓性脑膜炎 常见继发于肺炎、中耳炎及颅外伤，以肺炎球菌多见，亦有金葡菌、流感杆菌、脑膜炎球菌等引起。多数有败血症、细菌由原发病灶经血循环侵入脑膜，颅外伤时可由创伤或鼻咽部骨折处侵入脑膜。
1．临床表现 病情重笃，毒血症症状明显，寒战、高热外，头痛显著，伴恶心、喷射样呕吐，神志模糊或谵妄昏迷。体检有脑膜刺激征。为明确诊断需作腰椎穿刺，如临床头痛剧烈，估计颅内压很高时，为避免腰穿过程中出现脑疝，宜先用20%甘露醇250ml静注（30min内注完）脱水后再穿刺。
2．实验室检查 血白细胞和中性粒细胞升高明显，可有核左移及中毒性颗粒。脑脊液混浊，白细胞明显增多，以多核白细胞为主；脑脊液生化检查糖明显降低，氯化物稍低，蛋白增高；涂片可见白细胞内、外均有革兰阳性球菌，脑脊液培养可发现肺炎球菌。
3．诊断 主要根据病史及临床表现，脑脊液的各项检查有助于和病毒性、结核性脑膜炎相鉴别。
（五）败血症 不如金葡菌败血症多见，临床表现等均与之相似，仅血培养病原菌不同。
（六）溶血性链球菌和肺炎球菌感染的治疗 除了卧床休息和进行呼吸道隔离外，其对症治疗和葡萄球菌感染相似。有脓肿亦要切开引流；要输液，纠正酸中毒、电解质紊乱等；应给以吸氧；用湿化法帮助排痰等。抗生素治疗仍以青霉素G为治疗溶血性链球菌及肺炎球菌的首选，因为至今这两种菌的耐药菌株还不多。急性扁桃体炎和轻型猩红热，可用青霉素G80万u，肌注2～3次/d；如对青霉素过敏可改用口服红霉素0.9～1.2g/d，分次口服。重型猩红热，可用青霉素G400～800万u/d，分次静脉滴注（每100ml液体内加120万～240万u）；如青霉素过敏可用红霉素1.2～1.5g/d,分次静脉滴注(每500ml液体内加0.3～0.6g)。败血症及化脓性脑膜炎等严重感染者可用下面方案:①青霉素G1200万～2400万u/d,分次静脉滴注。加链霉素0.5g,肌注,2次/d；或庆大8万u,肌注,2～3次/d；或丁胺卡那0.2g,肌注,2次/d。②如患者年老或肾功能稍差者,用青霉素G,剂量同上,加氯霉素1g/d,分次静脉滴注(500ml内加0.5g)。③如细菌药敏对青霉素G耐药，可用头孢噻吩或头孢唑啉4～6g/d，分次静脉滴注，并加用一种氨基糖甙类。④如对青霉素及头孢菌素均过敏，可用红霉素1.2～1.5g/d和氯霉素1～1.5g/d,分次静脉滴注。⑤重症脑膜炎患者白细胞低于1×109/L,而肾功能差者,可用青霉素G120万～240万u,每2h一次静脉滴注,目的维持血和脑脊液的有效药物浓度。⑥个别对上述各方案均无显效时，可考虑用头孢呋肟(Cefuroxime)1.5～3g/日，分次静脉滴注，必要时加用一种氨基糖甙类抗生素。
三、白喉杆菌
是革兰阳性杆菌，两端常见异染颗粒。白喉杆菌侵袭力较弱，但能产生强烈的外毒素，是致病的主要因素。病人和带菌者是传染源，主要通过飞沫传播，以冬、春季多见。解放后我国推广儿童进行百白破三联预防接种，白喉发病率已明显下降，仅见于少数未注射预防针的儿童。白喉杆菌在咽部粘膜层繁殖分泌外毒素，外毒素在局部组织引起炎症坏死，可在咽及扁桃体上形成假膜。吸收入体内的外毒素，可与细胞结合引起病变，其中以心肌、末梢神经和肾脏等处较显著。白喉外毒素和组织结合时间越长越牢固。
（一）临床表现 咽及喉白喉多见，潜伏期为1～4天，有发热、咽痛，全身症状轻，扁桃体红肿，其上有灰白色假膜，不易拭去，拭之易出血。喉白喉可引起喉部水肿，发生呼吸道梗阻，出现呼吸困难，严重时假膜可延伸入气管及支气管内。并发症有中毒性心肌炎，表现心率快，心音低钝，心扩大，血压下降或心力衰竭。亦有周围神经麻痹，表现在悬雍垂反射消失，吞咽时水等由鼻孔呛出。
（二）实验室检查 血白细胞在（10～20）×109/L，咽拭子涂片可找到白喉杆菌。
（三）诊断 对未接受过白喉预防接种者，有上述临床表现以灰白色假膜不易拭去及涂片找白喉杆菌有助诊断。但有些不典型、轻型或鼻白喉，有时诊断发生困难。
（四）治疗 除了卧床休息减少活动外，保持口腔卫生及呼吸道通畅，对发生喉梗阻者要及时作气管切开。由于白喉外毒素结合后不能被抗毒素中和，因此，要早期注射白喉抗毒素。抗毒素是由马血清制备的，用前必须作皮试阴性后方可使用，剂量2万～10万u。对中度白喉患者可用2万～4万u，肌注或静脉滴注。如大于2万u，可将之溶于200ml生理盐水缓慢点滴。严重白喉患者可用4万～10万u肌注或静滴，一次给完。如皮试阳性者需稀释后按脱敏法给之（稀释10倍分次皮下注射）。抗生素可用青霉素G80万u肌注者，如对青霉素过敏，可口服红霉素0.375g，3/d。疗程7～10天。