第二节　单克隆抗体研究中实验动物的选择与应用

　　一、单克隆抗体技术与实验动物关系

　　杂交瘤（Hybidoma）合成单克隆抗体（Monoclonal Antibodies,McAb）是近年来生物医学中的一项重大突破。从根本上解决了免疫学中长期存在的“特异性”和“重复性”问题，在短短的几年里，在许多不同科学领域内发挥了巨大作用。

　　单克隆抗体技术是在1975年由Kohler和Milstein首创的，他们在60年代发展起来的细胞杂交技术的基础上，成功地把两种细胞融合在一起，一种是已适应体外培养的小鼠骨髓瘤细胞（都来自BALB/C品系的小鼠）和一种经绵羊红细胞免疫的小鼠脾细胞融合，形成杂交细胞，发现这种融合的杂交细胞兼有两个亲代细胞的特征，即既有骨髓瘤细胞无限生长的能力，又有浆细胞合成单一抗体的能力。因此，这种免疫细胞通过克隆化，成为单克隆系（单一纯化的无性繁殖细胞系），就能产生大量单一类型的高纯度抗体，这种抗体就叫作“单克隆抗体”，如果把杂交细胞再种入动物体内，可形成“杂交细胞瘤”，瘤子产生大量抗体，就可以从动物体液中抽出含有单克隆抗体的体液，把这种杂交细胞在体外培养，培养液中就有大量的单克隆抗体，可供实验研究和临床研究使用。

　　目前，杂交瘤单克隆护体的应用范围愈来愈广泛，已经深入到整个生物医学的各个领域，诸如生物化学、分子生物学、免疫学、药理学、病毒学、细菌学、寄生虫学、肿瘤学、遗传学、药物学、血液病学、内分泌学等等。几乎所有抗原物质都可以应用这项技术获得针对单一抗原决定簇单克隆抗体。所以，可以说它是一把分子刀，用它可以剖析任何一种抗原物质的细微结构；它又是一种均质的、高特异性的抗体，可用它研究免疫学、遗传学、肿瘤学和其他学科中各种复杂的现象，同时还可用于诊断各种疾病，包括恶性肿瘤；它又可当作一种药剂治疗某些疾病，甚至肿瘤；还可以用于提纯各种蛋白质。

　　实验动物在杂交瘤单克隆抗体技术中占有极为重要的作用。它是形成单克隆抗体的必须条件。正如Milstein指出：如果在理论上没有克隆选择学说，在技术上没有细胞融合（Cell Fusion）和培养方法，在材料上没有实验性骨髓瘤和体外培养的髓瘤细胞，就不可能出现单克隆抗体。这充分说明了实验动物和骨髓瘤细胞系在杂交瘤技术中的重要作用。