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第二十五章 肠道病毒和轮状病毒

  肠道病毒(Enterovirus)是小核糖核酸病毒科(Picornaviridae)的一个属。它们在人类消化道细胞繁殖,然后通过血液侵犯其他器官,引起各种临床综合病症。肠道病毒包括:

  1.脊髓灰质炎病毒(Poliovirus)1~3型。

  2.柯萨奇病毒 (Coxsackie virus)A、B两组。A组包括1~24型(A23与埃可病毒9型相同,故实际是23个型);B组包括1~6型。

  3.埃可病毒 (Enteric Cytopathogenic Human Orphan virus, 简称ECHO病毒)1~34型( 第10型重新分类为呼肠孤病毒1型,第28型重新分类为鼻病毒1型,第34型重新分类为柯萨奇病毒24型,故实际只有31个型。

  1969年后陆续分离出的新型肠道病毒 (New Enterovirus),统一编号为68、69、70、71和72型为原来的甲型肺炎病毒。

第一节 肠道病毒的共同特性

  一、生物学性状

  (一)形态结构

  病毒体呈球形,无囊膜。直径17~28nm,呈20面体立体对称。外壳由32~42个壳微粒组成,内核直径为6~20nm ,含20~30%单链RNA。其蛋白质成份主要由4个多肽(VP1~VP4)构成,其中VP2和VP4是由VP0裂解而来,在几乎所有小RNA病毒颗粒中都含有1个或数个这样的未裂解成份。肠道病毒中有一些型或同一型中的某些株具有血凝活性。

  (二)培养特性

  肠道病毒在灵长类上皮样细胞中生长最好。常用的有猴肾、人胚肾、人胚肺、人羊膜和HeLa细胞等。病毒在胞浆内复制,迅速引起细胞病变,致使细胞变圆、坏死、脱落。柯萨奇病毒对乳鼠有致病性,可通过接种乳鼠来分离该类病毒。

  (三)抵抗力

  肠道病毒耐酸( pH3.5),据此可以和分类学上同科的鼻病毒相鉴别。对胃酸、汁有抵抗力,对普通消毒剂如70%酒精、5%来苏尔等有抵抗作用;对氧化剂如1%过锰酸钾、1%双氧水和含氯消毒剂较敏感。此外对高温、干燥、紫外线等敏感,56℃30分钟可灭活病毒。有机物可保护病毒,病毒在粪便和污水中可存活数月。

  二、致病性与免疫性

  (一)传染与传播途径

  人类是肠道病毒的天然宿主,儿童是最敏感的人群。传染源为病人及隐性感染者。肠道病毒感染广泛分布于世界各地,多数为隐性感染,发病率为2~10%,主要取决于病毒的型别、株别,以及人体的免疫功能状态。

  粪-口途径是主要的传播方式。感染后病毒在咽喉部持续存在1~3周,通过粪便便排毒1~18周,因此粪便污染的食物、水源和用具等是主要的传染源,而媒介昆虫、苍蝇、蟑螂等偶而可成为传染源。流行季节主要在夏、秋季,一般呈散发流行或地区性暴发流行。

  (二)致病性

  病毒进入人体后,先在包括咽部在内的消化道上皮细胞和淋巴组织内繁殖。在敏感的儿童或缺乏免疫力的成人中,病毒进一步扩散到血液循环,引起病毒血症,此时病人出现低热。随后病毒很快进入全身单核巨噬细胞系统继续繁殖,同时侵犯敏感的器官或组织,引起以炎症为主要病理变化的多种特殊临床表现。在炎症反应中可看到细胞坏死及单核细胞浸润,在中枢神经系统中炎症反应在血管周围比较明显。肠道病毒可直接引起组织病理损害,如脊髓灰质炎、无菌性脑膜炎、疱疹性咽峡炎、结膜炎、流行性肌痛、甲型肺炎等。另外近年来的研究结果表明,由肠道病毒引起的心肌炎或心包炎、肾炎和肌炎等除病毒原发感染作用外,还有免疫病理反应的参与。

  (三)免疫性

  机体受病毒感染后,肠道局部可出现特异性分泌型lgA,血液中依次出现lgM和lgG 抗体,分泌型lgA能清除肠道内的病毒,在阻止病毒进入血流中起重要作用。血液中的lgM、lgG抗体(主要是中和抗体)可阻断病毒向中枢神经系统和其他部位扩散并将病毒清除。中和抗体在体内存留的时间甚长,对同型病毒感染有牢固的免疫力,但对异型病毒感染无保护作用。

  三、微生物学诊断

  (一)病毒分离与鉴定

  由肠道病毒引起的急性感染,用咽拭子、直肠拭子、粪便、体液及组织等标本接种单层细胞培养,很容易分离出病毒。在病毒症期不易分离出病毒。有中枢神经系统症状时,脑脊液分离阳性率10~85%。从胸腔、关节腔、心包液、脑脊液中分离出病毒有确诊的意义;从咽部分离出病毒有高度相关意义;而若从粪便中分离出肠道病毒,作解释时要非常小心,因为无症状排毒可达4个月以上。肠道病毒的鉴定是项既繁琐又费力的工作,主要依靠中和试验。

  (二)血清抗体检测

  多采用中和试验。一般单份血清抗体效价无意义,因为健康人血清中都有一定的效价。若取双份血清检测,抗体效价升高4倍可支持肠道病毒感染的诊断。