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第三节 联合应用抗肿瘤药物的原则

  根据抗肿瘤药物的作用机制和细胞增殖动力学,设计出联合用药方案,可以提高疗效、延缓耐药性的产生,而毒性增加不多。联合用药有先后使用的序贯疗法,也有同时应用的联合疗法。一般原则如下。

  1.根据细胞增殖动力学规律 增长缓慢的实体瘤,其G0期细胞较多,一般先用周期非特异性药物,杀灭增殖期及部分G0期细胞,使瘤体缩小而驱动G0期细胞进入增殖周期。继用周期特异性药物杀死之。相反,对生长比率高和肿瘤如急性白血病,则先用杀灭S期或M期的周期特异性药物,以后再用周期非特异性药物杀灭其它各期细胞。待G0期细胞进入周期时,可重复上述疗程。此外,瘤细胞群中的细胞往往处于不同时期,若将作用于不同时期的药物联合应用,还可收到各药分别打击各期细胞的效果。

  2.从抗肿瘤药物的作用机制考虑 不同作用机制的抗肿瘤药合用可能增强疗效,如甲氨蝶呤和巯嘌呤的合用。

  3.从药物的毒性考虑 多数抗肿瘤药均可抑制骨髓,而泼尼松、长春新碱、博来霉素的骨髓抑制作用较少,可合用以降低毒性并提高疗效。

  4.从抗瘤谱考虑 胃肠道腺癌宜用氟尿嘧啶、噻替派、环磷酰胺、丝裂霉素等。鳞癌可用博来霉素、消卡芥、甲氨蝶呤等。肉瘤可用环磷酰胺、顺铂、阿霉素等。

  5.给药方法 一般均采用机体能耐受的最大剂量,特别是对病期较早、健康状况较好的肿瘤病人应用环磷酰胺、阿霉素、卡氮芥、甲氨蝶呤等时,大剂量间歇用药法往往较小剂量连续法的效果好。因为前者杀灭瘤细胞数更多;而且间歇用药也有利于造血系统等正常组织的修复,与补充,有利于提高机体的抗瘤能力及减少耐药性。

  制剂及用法

  5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil)静脉注射,10~12mg/kg/日,连用3~5日后改为5~6mg/kg/隔日,总量5~10g为一疗程。必要时间隔1~2个月开始第2个疗程。

  替加氟(tegafur)口服,15~20mg/kg/次,一般0.8~1.0g,总量20~40g为一疗程。

  6-巯嘌呤(6-mercaptopurine)白血病:1.5~2.5mg/kg/日,分2~3次口服,疾病缓解后用原量1/3~1/2维持。绒癌:6.0~6.5mg/kg/日,10日为一疗程。

  溶癌呤(tisupurine)治疗白血病:静脉滴注或静脉注射,4~5mg/kg/日,将药物溶于5%葡萄糖溶液或生理盐水中,10~14日为一疗程。治疗绒癌,8mg/kg/日,将药物溶于5%葡萄糖溶液中静脉滴注,10日为一疗程。

  6-硫鸟嘌呤(tioguanine)口服2~2.5mg/kg/日,一次或分次服用,5~10日为一疗程。

  甲氨蝶呤(methotrexate)治疗白血病:口服,成人5~10mg/次,4岁以上5mg/次、4岁以下2.5mg/次,每周2次,总量为50~150mg。绒毛膜上皮癌:静脉滴注,每日10~20mg,5~10次为一疗程。头颈部癌:动脉连续滴注,5~10mg/日,连用5~10日。鞘内注射:5~15mg/次,每周1~2次。

  盐酸阿糖胞苷(cytarabine hydrochloride)静脉注射或静脉滴注,1~3mg/kg/日,10~14日为一疗程。鞘内注射,25mg/次,,2~3次/周,连用3次,6周后重复应用。

  安西他滨(ancitabin)静脉注射或肌内注射,5~10mg/kg/日。用5~10日为一疗程。口服,剂量同注射。

  羟基脲(hydroxycarbamide)20~40mg/kg/日,分次口服,或60~80mg/kg/每3日,4~6周为一疗程。

  盐酸氮芥(chlorethamine hydrochloride)静脉注射或动脉插管灌注,0.1mg/kg/次,每1~3日一次,4~6次为一疗程,必要时间隔4周进行第2疗程。

  环磷酰胺(cyclophosphamide)静脉注射,4mg/kg/日,每日或隔日一次,总量8~10g为一疗程。大剂量冲击疗法为10~20mg/kg/次,每周一次,8g为一疗程,以口服维持,2~4mg/kg/日,分次服用。

  噻替派(thio-tepa)静脉注射、动脉注射或肌内注射,0.2mg/kg/次/日,连用5~7日,以后改为每周2~3次,总量约200~400mg。体腔注射,20~40mg/次,1~2次/周。

  白消安(busulfan)口服,2~8mg/日,分3次空腹服用,有效后用维持量,0.5~2mg/日,一次/日。

  氮甲(N-formylsarcolysin)口服,3~4mg/kg/日,分3~4次服用或睡前一次服,6~8g为一疗程.

  消卡芥(nitrocophan)静脉注射,20~40mg/次,总量200~400mg为一疗程。口服,每次20mg,2~3次/日,1g为一疗程。

  卡莫司汀(carmustine)静脉滴注,2.5mg/kg/次/日,溶于5%葡萄糖溶液或生理盐水内,连用3日为一疗程 ,每疗程间隔6~8周。

  罗莫司汀(lomustine)口服,100mg/m2/次,每6~8周用一次。

  司莫司汀(semustine)口服,130~200mg/m2/次,每6~8周用一次。

  博来霉素(bleomycin)静脉或肌内注射,15~30mg/次,每日或隔日一次,总量450mg。

  丝裂霉素(mitomycin C)静脉注射,2mg/次/日,或10mg/次,每周一次。总量60mg为一疗程。

  顺铂(cisplatin)静脉注射或静脉滴注,30mg/日,连用5日为一疗程,疗程间隔2~4周,可用药4~5个疗程。或以50~100mg/m2,静脉注射或滴注一次,间隔3~4周再用。

  放线菌素D(dactinomycin)静脉注射,200μg/日,10~14日为一疗程。

  柔红霉素(daunorubicin)静脉注射或静脉滴注,开始0.2mg/kg/日,增至0.4mg/kg/日,每日或隔日一次,3~5次为一疗程,间隔5~7日再给下一个疗程。最大总量600mg/m2

  阿霉素(doxorubicin)静脉注射,30mg/m2,连用2日,间隔3周后可重复应用。60~75mg/m2,每3周应用一次。或30mg/m2,连用3日,间隔4周可再用。积累总量不得超过550mg/m2

  普卡霉素(plicamycin)静脉注射或静脉滴注,2~6mg/次,每日或隔日一次,10~30次为一疗程。

  长春碱(vinblastin)静脉注射,0.2mg/kg/次,每周一次,总量60~80mg为一疗程。

  长春新碱(vincristin)静脉注射,0.02mg/kg/次,每周一次,总量20~30mg为一疗程。

  三尖杉酯碱(harringtonine)静脉滴注0.1~0.2mg/kg/日,7日为一疗程,停2周后再用。

  L-门冬酰胺酶(L-asparaginase)肌内或静脉注射,20~200u/kg/次,每日或隔日一次,10~20次为一疗程。用药前皮内注射10~50u作过敏试验,观察3小时。

(首都医科大学 金有豫)