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第六节 促进白细胞增生药

  维生素B4、鲨肝醇等作为升白细胞药应用多年,但疗效较差。基因重组及克隆技术则为集落刺激因子的生产和应用创造了条件。

  粒细胞集落刺激因子

  粒细胞集落刺激因子(granulocyte colony-sitmulating factor,G-CSF)是血管内皮细胞、单核细胞和成纤维细胞合成的糖蛋白。能促进中性粒细胞成熟;刺激成熟的粒细胞从骨髓释出;增强中性粒细胞趋化及吞噬功能。对巨噬细胞、巨核细胞影响很小。现用的G-CSF为基因重组产品。皮下注射5~10μg/kg,4~6小时达血浓高峰,高于10μg/kg,血浓可维持16小时。静静滴注(60μg/kg,20~30分滴完),t1/2为0.75~7.2小时。1987年起用于肿瘤化疗、放疗引起骨髓抑制,也用于自体骨髓移值。对再生障碍性贫血、骨髓再生不良和爱滋病也有应用。可升高中性粒细胞,减少感染发生率。患者耐受良好,略有轻度骨骼疼痛,长期静脉滴注可引起静脉炎。应在化疗药物应用前或后24小时应用。

  粒细胞/巨噬细胞集落刺激因子

  粒细胞/巨噬细胞集落刺激因子(生日能,granulocyte-macrophage colony-stimulating factor,GM-CSF)在T-淋巴细胞、单核细胞、成纤维细胞、血管内皮细胞均有合成。它与白细胞介素3(interleukin 3)共同作用于多向干细胞和多向祖细胞等细胞分化较原始部位,因此可刺激粒细胞、单核细胞、巨噬细胞和巨核细胞等多种细胞的集落形成和增生。对红细胞增生也有间接影响。对成熟中性粒细胞可增加其吞噬功能和细胞毒性作用,但降低其能动性。临床应用的也为基因重组产品。静脉注射,t1/2α为5~15分,t1/2β为1~9小时。皮下注射10μg/kg,t1/2为2.9小时。临床应用同G-CSF,也可用于血小板减少症。不良反应有皮疹、发热、骨及肌肉疼痛、皮下注射部位红斑。首次静脉滴注时可出现潮红、低血压、呼吸急促、呕吐等症状,应以吸氧及输液处理。