名称万古霉素
药理作用    对多数病原微生物具有杀菌作用；抑制肠球菌生长；抑制细菌细胞壁的合成，其作用部位与青霉素类和头孢菌素类不同。本品与细胞壁前体的 D-丙氨酰-D-丙氨酸部分紧密结合，导致细菌细胞溶解；也可能改变细菌细胞膜渗透性，并选择性地抑制RNA的合成；由于其对细胞内的作用，本品对细胞的 L型亦具抗菌活性；本品不与青霉素类竞争结合部位。
动力学    吸收后可广泛分布于全身大多数组织和体液内，在血清、胸膜、心包、腹膜、腹水和滑膜液中可达有效浓度，尿中浓度高，胆汁中不能达有效浓度，不能迅速穿过正常血脑屏障进入脑脊液中，但脑膜发炎时可渗入脑脊液中并达有效治疗浓度。本品可通过胎盘。分布容积 0.43～1.25L/kg。蛋白结合率中度。可能经肝脏代谢。血药峰浓度，一次静脉给药0.5g后约 10～30μg/ml，给药 1g后约25～50μg/ml。Ｔ1/2成人为 6小时(4～ll小时)，小儿约2～3小时；约 80～90％在 24小时内由肾小球滤过经尿以原形排泄，少量经胆汁排出。
适应症    本品静脉滴注适用于葡萄球菌(包括甲氧西林耐药菌株和多重耐药菌株)所致心内膜炎、骨髓炎、肺炎、败血症或软组织感染等。青霉素过敏者不能采用青霉素类或头抱菌素类，或经上述抗生素治疗无效的严重葡萄球菌感染患者，可选用万古霉素。本品也用作青霉素过敏者的肠球菌心内膜炎、棒状杆菌属(类白喉杆菌属)心内膜炎治疗首选药。对青霉素过敏与青霉素不过敏的血液透析患者发生葡萄球菌属所致动、静脉血分流感染的预防及治疗，万古霉素可作为首选用药。
    * 口服适用于抗生素相关性伪膜性结肠炎或葡萄球菌小肠结肠炎的治疗。
    * 万古霉素对多数革兰阴性菌、分枝杆菌属、类杆菌属、立克次体，衣原体或真菌均无效。
用法用量    1．预防心瓣膜修补或瓣膜心脏病需进行手术伴青霉素过敏患者，于术前1小时静脉滴注，成人 1g，小儿按体重 20mg／kg，8小时后重复给药一次。
    2．全身感染成人常用量：每 6小时按体重静脉滴注 7.5mg／kg，或每 12小时静滴15mg／kg，肾功能减退者给予首次冲击量 0.75—1.0g后，应按下表适当减量，有条件时应根据血药浓度监测结果调整用药。
    在十分严重的感染患者，可用万古霉素每日静滴 3一4g短期应用。
    小儿常用量。①0— 7天，按体重 15mg/kg静滴；继以 10mg/kg，每 12小时一次。②7天一1月，按体重 15mg/kg静滴；继以 10mg/kg每 8小时一次。③儿童，按体重 10mg/kg每 6小时静滴一次，或 20mg/kg每 12小时一次。
    注：在治疗中枢神经系统葡萄球菌感染时，万古霉素的最高剂量曾用每日 60mg/kg，分次静滴。
    3．肠道感染口服，成人一次 125— 500mg，每 6小时一次，维持 5一 10天，成人每日剂量不超过4g。小儿一次按体重 10mg/kg，每 6小时一次，维持 5一 10天。需要时可重复给药。
    (1)万古霉素对组织有高度刺激性，肌注或静脉注射外漏后可引起局部剧痛和组织坏死，故本品只能用于静脉滴注或经中心静脉导管输入，静脉必须轮换使用，并应尽量避免药液外漏。盐酸万古霉素亦可口服，但口服后对全身性感染无效。
    (2)为减少副作用发生率(如“红颈综合征”、血栓性静脉炎、低血压)，本品不宜给药过快或快速推注，应至少用 100—200ml 5％葡萄糖注射液或氯化钠注射液溶解后间歇给药。
    (3)肾功能减退或听力减退的患者需：①减少维持剂量，即延长给药间期，每次剂量不变，或减少每次剂量，给药间期不变；②停用万古霉素，本品在体内不代谢，主要由尿中排出，肾功能减退，尤其无尿患者本品可在体内积蓄；达到中毒浓度，一次给药后有效治疗浓度可持续7—21天。
    (4)肾功能减退患者的维持剂量可用下式计算：维持剂量(mg/日)＝150十15×患者肌酐清除率(ml/min)。
    (5)治疗过程中必须监测血药浓度，尤其是需延长疗程或有肾功能减退或听力减退或耳聋病史的患者。血药峰浓度不应超过 25—40μg／ml，谷浓度不应超过 5—10μg／ml。血药浓度高于60—80μg／ml者为中毒范围。如不能测定血药浓度，应根据肌酐清除率调整剂量，肌酐清除率可按本章氨基糖苷类所列公式计算。
    (6)在葡萄球菌心内膜炎的治疗中，疗程应不少于 4周。
    治疗期间应定期检查听力，尿液中蛋白、管型、细胞数及测定尿相对密度等。
不良反应    (1)发生率较少者为：听力减退、耳鸣或耳部饱满感(耳毒性)、血尿、呼吸困难、嗜睡、尿量或排尿数显著增多或减少、食欲减退、恶心或呕吐、异常口渴、软弱(肾毒性)等。
    (2)“红颈综合征”表现发生率少：多见于快速大剂量注射后，症状有食欲不佳、寒战或发热、昏厥、瘙痒、恶心或呕吐、心跳加速、皮疹或面红；颈根、上身、背、臂等处发红或麻刺感(释放组胺)。
    可引起胃肠道反应：恶心,呕吐,食欲不振,腹胀,腹泻.可引起肝,肾及听力损害,转氨酶升高,黄胆.可有过敏性药热,皮疹等.
    [神经系统]可产生听力损害，重者可致耳聋，耳鸣往往是听力损害的先兆，如及早停药，听力尚有恢复可能，但部份病人停药后听力损害仍继续进展直至耳聋。耳毒性的发生与血药浓度过高有关。当血浓度超过80μg/ml持续数天后即可发生此反应。因此，应用本品剂量不宜过大，疗程不宜过长。
    [泌尿系统]主要损及肾小管。早期可有蛋白尿、管型尿，继之可出现血尿及尿量改变、氮质血症等。肾毒性反应主要由制剂中杂质所引起。据国外报道，近年来由于制剂纯度的提高，肾毒性反应率已显著减低。
    [过敏反应]可引起口麻、刺痛感、皮肤瘙痒、嗜酸细胞增多、药热、感冒状反应以及血压剧降、过敏性休克反应等。
    [其他]输入速度过快可产生红斑样或荨麻疹等样反应，皮肤发红(称为红人综合征)，尤以躯干上部为甚。输入药液过浓可致血栓性静脉炎，应适当控制浓度和滴速。不可肌注，因可致剧烈疼痛。
禁忌    (1)万古霉素静脉给药可穿过胎盘，引致胎儿第 8对脑神经损害。因此孕妇在危及生命的情况下或在严重疾患其他药物无效或不能应用时，要充分权衡利弊后采用。
    (2)万古霉素静脉给药后广泛分布于多数体液中，并可在乳汁中排出，哺乳期妇女禁用。但本品口服后胃肠道很少吸收，故口服后乳汁中不会有大量排出，婴儿不致因从乳汁中吸收大量万古霉素而引起严重问题。
    (3)万古霉素用于年老患者有引起耳毒性与肾毒性的高度危险(听力丧失)。
    (4)听力减退或耳聋，有肾功能减退史者慎用。
    肝功能不全者慎用. 老年患者及肾功能不全者应慎用。
相互作用    (1)氨基糖苷类、两性霉素 B、阿司匹林、其他水杨酸盐、杆菌肽(注射)、布美他尼注射剂、卷曲霉素、卡氮芥、顺铂、环孢菌素、依他尼酸、巴龙霉素及多粘菌素类等药物与万古霉素合用或先后应用，可增加耳毒性及(或)肾毒性的潜在可能；可能发生听力减退，即使停药后仍可能继续进展至耳聋，反应可呈可逆性，但往往成为永久性的。本品与其他耳毒性抗菌药合用或先后应用时，需进行一系列听力测定。
    由于万古霉素常须与氨基糖苷类联合用于细菌性心内膜炎的预防和链球菌与棒状杆菌心内膜炎的治疗，还可用于耐药性葡萄球菌感染的治疗，或青霉素过敏的患者。此时均需进行肾功能测定、血药浓度测定，以调整给药剂量或间期或更换药物等。
    (2)抗组胺药、布克利嗪、赛克利嗪(Cyclizine)、吩噻嗪类、噻吨类、曲美苄胺等与本品合用时，可能掩盖耳鸣、头昏、眩晕等耳毒性症状。
    (3)万古霉素与碱溶液有配伍禁忌，遇重金属可发生沉淀。
    与许多药物如氯霉素、甾体激素、甲氧苯青霉素等，可产生沉淀反应。含本品输液中不得添加其他药物。