名称三醚丁酮酸
药理作用    本品无抗胆碱能作用。它对胆道平滑肌具有强烈的选择性松弛作用,又能刺激胆汁和胰液的分泌与流出。对消化道平滑肌标本,本品对胆道口括约肌按剂量大小产生不同的松弛作用,因而降低了胆囊内压。该作用具选择性与器官特异性,为同类药物羟甲香豆素和三羟苯丙酮所不具有。本品对吗啡引起的胆总管与十二指肠连接处的痉挛有强烈而持久的抑制作用,且已证实它能促进胆汁的分泌。如大剂量服用本品,能长时间刺激胰液分泌。本品对离体的兔肠道平滑肌标本的胆道口括约肌具选择性作用。本品能剂量依赖性地、持续地减低狗总胆管、十二指肠结合部(包括胆道口括约肌)的阻力,对于狗,其作用比羟甲香豆素和夫洛丙酮(Flopropion)强。本品对胆道口括约肌的松弛作用是由于它促使细胞内的钙离子进入钙贮存部位引起的。本品能降低狗、兔胆囊及胆管内的压力,其作用具有剂量依赖性和持续性。本品不依赖胆汁酸的作用使狗肝细胞分泌入毛细胆管的胆汁量增加。其作用比羟甲香豆素、夫洛丙酮强而持久。对狗及大鼠,在大剂量时能促进胰液分泌。这种作用是由于它在胰管内具有胰泌素样的分泌作用。由于平滑肌松弛作用,可使动物产生血压轻度下降和心率增加。动物口服给药的急性毒性LD50值(mg/kg),小鼠为1310~1340,大鼠为2450~2600。大鼠每日口服250mg/kg 6个月,雌雄大鼠体重的增加轻度受抑,血中钙含量有减少的倾向,雄鼠红细胞数轻度减少,并见部分上肠系膜动脉和腹腔动脉管壁肥厚。大鼠、兔口服本品进行生殖试验,受精、生殖能力、致畸性、新生儿发育、分化、行为及生殖能力等均未见异常。豚鼠间歇口服本品(总剂量300mg)或加佐剂于腹腔和肌肉内交替间歇注射(总剂量200mg)得到的致敏血清,进行4h及8天的被动皮肤过敏反应,检查有否抗体产生,结果都不显示抗原性。14C标记的本品给大鼠口服,组织内浓度在30 min后达到峰值,胃、肾、肝、血浆、肠依次下降,24h后除胃、肝、肾以外其它组织几乎均已消失。给药后6h内有64.7%经胆汁排泄。本品向胎仔及乳汁移行,但程度较轻。健康成年男子,一次口服本品片剂或细粒剂40mg,片剂在30~60 min后、细粒剂在30 min后达到峰血浓度。从血中消失迅速,6h后从血中几乎完全消失。健康成年男子一次口服本品40mg,24h内,70%剂量从尿中排泄,尿中有54%是葡萄糖醛酸结合物,11%是脱烷基的酚,5%以原药被排出。但胆囊摘除后安置T形管的患者一次口服本品0.60~1.78mg/kg,2~4h后胆汁中浓度达到最高值,其后约10h内消失。胆汁中排泄的葡萄糖醛酸结合物和原药之比约为7:3,其它代谢物在可检测的限度以下。
适应症    胆结石,胆囊炎,胆管炎,胆道运动障碍,胆囊切除术后综合征用于解痉、利胆,慢性胰腺炎疼痛和肠胃症状的改善。
用法用量    tid,每次40mg,饭后立即服用。
不良反应    (1) 消化系统:偶见恶心、呕吐、食欲不振、唾液分泌过多、胃部不适、腹胀、腹泻和便秘等症状。(2) 过敏:偶见皮疹、瘙痒等,出现时应停药。(3) 其它:偶见眩晕、头重、倦怠。试用于10265个病例,出现不良反应者160例(1.56%),主要有恶心、腹胀、便秘等消化系统症状。临床检查值异常有3例(0.03%),SGOT、SGPT轻度升高。
注意事项    禁用于对本品有过敏史者。孕妇及哺乳期妇女用药的安全性尚未确立,应权衡利弊慎用。早产儿、新生儿、婴儿、小儿用药的安全性尚未确立。
外观    本品为无色针状结晶(乙醇),熔点150~151℃。