名称丙戊酸钠缓释片
组成    本品为复方制剂,其组份为:每片含0.333g丙戊酸钠和0.145g丙戊酸(相当于0.5g丙戊酸钠)。
药理作用    抗癫痫作用可能与竞争性抑制γ-氨基丁酸转移酶,使其代谢减少而提高脑内γ-氨基丁酸的含量有关。对各种不同因素引起的惊厥均不同程度的对抗作用。
适应症    癫痫,部分性发作,肌阵挛,阵挛
用法用量    1.抗癫痫:
    1)成人:按体重一日20-30mg/kg。
    2)儿童:按体重一日30mg/kg。
    2.抗躁狂:成人:初始500mg/日,份2次服用,早晚各一次。一周至1500mg/日。维持剂量在1000mg-2000mg/日。
不良反应    1.胃肠系统异常:(恶心、上腹痛、腹泻)一些病人常常发生于治疗开始阶段。这些异常通常在继续服药几天后消失。
    2.血液和淋巴系统异常:血小板减少症发生。
    3.一般异常:体重增加。
禁忌    1.急性肝炎患者;
    2.慢性肝炎患者;
    3.有严重肝炎的病史或家族史,特别是与用药相关的肝卟啉患者;
    4.患有尿素循环障碍疾病的患者。
注意事项    有非常罕见严重肝功能损伤包括致死性的病例报道。极少数病人出现胰腺炎。怀孕妇女后代有潜在的致畸风险等。
相互作用    在服用本品的同时服用诱导发作的药物、或减低发作阈值的药物是应仔细考量,根据潜在风险的严重程度可确定不使用或禁用。这类药品主要包括大多数抗抑郁药(丙咪嗪、SSRI)、安定药(酚噻嗪和苯丁酮类药物)、美尔奎宁(见后面章节)、丁环螺酮、曲马多等。
    禁止的联合应用:
    1.与美尔奎宁合用:癫痫患者联合服用时,由于美尔奎宁可能导致丙戊酸代谢增加及自身的诱导发作的作用可使其存在癫痫发作的风险。
    2.与圣约翰草合用:具有血药浓度减低和抗惊厥疗效减低的风险。
    需注意的联合应用:
    1.与氨曲南,亚胺培南、美罗培南联合应用:具有出现丙戊酸血药浓度减低导致的痉挛性反应的风险。在接受抗感染药物治疗期间应进行临床监测、血药浓度测定并及时调整抗惊厥药物的剂量,停药后仍需进行监测。
    2.卡马西平:可使卡马西平的活性代谢物的血药浓度增加,导致药物过量的反应出现。同时,由于卡马西平对肝代谢的诱导作用,可使丙戊酸的血药浓度降低。因而建议进行临床药物监测,对两抗惊厥药物的血药浓度进行测定并调整其剂量:
    3.拉莫三嗪:产生严重皮肤反应的风险增加(Lyell氏综合症)。
    丙戊酸可通过抑制拉莫三嗪的肝脏代谢使其血药浓度增加。如果必须联合服用,则在临床应密切监测。
    4.非而氨酯:可使丙戊酸的血药浓度增加,产生药物过量的风险。
    在使用非尔氨酯进行治疗期间应进行临床和生化指标的监测,并调整丙戊酸盐的剂量。
    在停药后仍应采取上述观察措施。
    5.苯巴比妥、扑米酮:由于丙戊酸对肝脏代谢的抑制作用,可导致苯巴比妥或扑米酮的血药浓度增加,出现药物过量的现象,在儿童中多发。同时,由于苯巴比妥或扑米酮对肝脏代谢的诱导作用可使丙戊酸的血药浓度降低。
    在联台治疗的头15天内应进行临床监测,任何镇静的症状出现时应迅速减低苯巴比妥或扑米酮的剂量。尤其应对两抗惊厥药物的血药浓度进行能够监测。
    6.苯妥荚(并可外延至磷酰苯妥英):可导致苯妥英血药浓度的改变。同时,由于苯妥英对肝脏代谢的诱导作用可使丙戊酸的血药浓度存在减低的风险。
    应进行临床监测和血药浓度测定,并适当调整两抗惊厥药物的剂量。
    7.托吡酯:存在出现高氨血症或脑病的风险,通常由于在服用托比酯的同时服用丙戊酸盐导致。在治疗初期应增加临床监测和实验室监测,并注意该反应的征兆。
    8.西咪替丁和红霉素:同时服用,可能使血清中丙戊酸浓度升高。
    9.乙酰水杨酸:体温性功能紊乱的婴儿和幼儿不应同时服用含丙戊酸和乙酰水杨酸的药品。只有在医生指导下,体温功能紊乱的青少年才可服用。
    10.苯二氮卓类药物、巴比妥类药物和安定药、单胺氧化酶抑制剂和抗抑郁剂:
    联合应用时,丙戊酸可增加这些药物的中枢抑制作用。联合用上述药物时应对患者进行密切监测.必要时对药物进行剂量调整。
    11.齐多夫定:丙戊酸可增加齐多夫定的血清药物浓度,可能会导致齐多夫定毒性的增加。抗凝血药和抗血小板聚集药:与含丙戊酸药品同时服用,可能会导致出血倾向增加。因此,建议在联合用药期间对凝血情况进行常规监测。
    12.安定:在健康受试者中的研究结果显示,丙戊酸可将地西泮自其在血浆蛋白结合位点上置换下来,并抑制其代谢。体内游离安定的血药浓度可能会升高,游离地西泮的血浆清除率和分布容积可能会降低(分别降低25%和20%)。但是,半衰期仍维持不变。
    在健康受试者中的研究结果显示,丙戊酸盐和劳拉西泮同时服用时可使劳拉西泮的血药浓度最高减低40%。
    在儿童中,同时服用氯硝安定和丙戊酸后,血清中苯妥英的水平可能升高。
    13.尼莫地平(通过口服及静脉途径给与):由于丙戊酸对代谢的抑制作用,可能会导致尼莫地平的血药浓度升高,对尼莫地平的低血压反应起到促进作用。
    利福平可能降低丙戊酸盐的血液浓度,导致疗效降低。因此,当与利福平联合使用时,有必要调整丙戊酸盐的给药剂量。
    其他形式的相互作用:
    与口服避孕药:由于丙戊酸没有酶诱导活性,因此它不会减低妇女服用的激素类避孕药对雌激素-孕激素的作用。
储藏    密封遮光,干燥处存。
有效期    36个月。