名称丙硫氧嘧啶
药理作用    丙硫氧嘧啶口服后由胃肠道迅速吸收,经代谢后广泛分布于全身,但浓集于甲状腺。丙硫氧嘧啶与血液中蛋白质结合,约占76.2%,在血中半衰期甚短(l~2小时),但生物作用时间较长。丙硫氧嘧啶及其代谢物由尿排泄,能透过胎盘,并经乳汁分泌。
适应症    抗甲状腺药。用于甲状腺功能亢进,同甲巯咪唑。
用法用量    用于治疗成人甲状腺功能亢进,开始剂量一般为每天300mg,视病情轻重介于 150~400mg,分次口服,一日最大量 600mg。病情控制后逐渐减量,维持量每天 50~150mg,视病情调整;小儿开始剂量每日按体重4mg/kg,分次口服,维持量酌减。
    (1)用药剂量应个体化,根据病情、治疗反应及甲状腺功能检查结果随时调整。
    (2)每日剂量分次口服,间隔时间尽可能平均。
    (3)甲亢手术前7~10天应加用碘化物,以减轻甲状腺充血,便于手术。
    (4)放射性碘治疗前2~4天应停用抗甲状腺药,以减少对放射性碘摄取的干扰。放射性碘治疗后 3~7天可恢复用药,以促使甲状腺功能恢复正常。
    (5)如出现甲减症状和体征,应减量或暂时停药,并辅以甲状腺激素制剂。
    (6)如出现粒细胞缺乏或肝炎的症状和体征,应停止用药,并予以支持疗法。轻度白细胞减少不必停药,但应加强观察,复查血象。
    (7)出现严重皮疹或颈淋巴结肿大时应停药观察。
    (8)疗效观察及疗程:经适量抗甲状腺药物治疗约 2周,症状开始好转,经 8~12周后,病情可得到控制。此时应减量,否则会出现甲状腺功能减退症。减量期可历时约 8周,先减至原用量的 2/3,然后减至 1/2,如病情稳定,可继续减至维持量。维持量应根据病情适当增减。疗程一般为 12~18个月。达到此阶段后,如病情控制良好,所需维持量甚小,甲状腺肿大减轻,血管杂音减弱或消失,血中甲状腺自身抗体(甲状腺兴奋性抗体、甲状腺球蛋白抗体、甲状腺微粒体抗体)转为阴性,则停药后持续缓解的可能性较大,反之则停药后复发的可能性大,对于后一类患者宜延长抗甲状腺药物的疗程,或考虑改用甲状腺手术或放射性碘治疗。
不良反应    硫脲类抗甲状腺药物的副作用大多发生在用药的首二月。
    (1)较多见的(发生率约 3~5%)为皮疹或皮肤瘙痒,此时需根据情况停药或减量,并加用抗过敏药物,待过敏反应消失后再重新由小剂量开始,必要时换一种制剂。
    (2)严重副作用为血液系统异常,轻度白细胞减少较多见,严重的粒细胞缺乏症较少见,后者可无先兆症状即发生,有时可出现发热、咽痛。再生障碍性贫血也可能发生。因此,在治疗过程中,尤其首二月应定期检查血象。
    (3)其他副作用包括味觉减退、恶心、呕吐、上腹部不适、关节痛、头晕、头痛、脉管炎(表现为患部红、肿、痛)、红斑狼疮样综合征(表现为发热、畏寒、全身不适、软弱无力)。
    (4)罕见的副作用有肝炎(可发生黄疸、停药后黄疸可持续至10周始消退)、间质性肺炎(见于用丙硫氧嘧啶,伴咳嗽,气促)、肾炎和累及肾脏的血管炎(较多见于用丙硫氧嘧啶,伴背痛、排尿增多或减少、下肢浮肿);其他少见的血液并发症有血小板减少、凝血酶原减少或因子7减少。
    疹,瘙痒,食欲不振,思睡,头痛.个别白细胞减少,粒细胞缺乏症,应定期检查血象.
禁忌    (1)妊娠及哺乳期用药:甲巯咪唑、丙硫氧嘧啶等可透过胎盘并引起胎儿甲状腺功能减退及甲状腺肿大,甚而在分娩时造成难产、窒息。另一方面,有明显甲亢的孕妇如不加以控制,对母亲及胎儿皆有不利的影响。如果抗甲状腺药物的剂量较小(每天甲巯咪唑15mg以下或丙硫氧嘧啶 150mg以下)则引起胎儿死亡,甲状腺肿和甲状腺功能减退的风险并不高,因此对患甲亢的孕妇宜采用最小有效剂量的抗甲状腺药物。在判断孕妇甲亢是否控制时,应考虑正常孕妇的心率偏快,代谢率较高,血清总 T4因甲状腺素结合球蛋白增多而偏高这些因素。甲亢孕妇在妊娠后期,病情可减轻,此时可减少抗甲状腺药物的用量。部分病人于分娩前 2~3周可停药。分娩后不久甲亢的病情可重新明显起来。
    (2)甲巯咪唑和丙硫氧嘧啶可由乳汁分泌,乳母服用较大剂量抗甲状腺药物时,可能引起婴儿甲状腺功能减退,故不宜哺乳。
    (3)小儿和老年人用药:小儿用药应根据病情调节用量,甲亢控制后及时减量。用药过程中应加用甲状腺片,避免出现甲状腺功能减退。老年人尤其肾功能减退者,用药量应减少。如发生甲减,应及时减量或加用甲状腺片。
    (4)下列情况座慎用:①外周血白细胞数偏低;②对硫脲类药物过敏;③肝功能异常。
    孕妇及哺乳妇女慎用.结节性甲状腺肿合并甲状腺机能亢进,甲状腺癌患者忌用.
相互作用    (1)硫脲类抗甲状腺药物之间存在交叉过敏反应。
    (2)与抗凝药合用,可增强抗凝作用。
    (3)高碘食物或药物的摄人可使甲亢病情加重,使抗甲状腺药需要量增加或用药时间延长。