名称万苏欣
组成    本品主要成份为那格列奈。化学名为：N-(反式-4-异丙基环已基-1-甲酰基)-D-苯丙氨酸
药理作用    那格列奈为氨基酸衍生物，为口服抗糖尿病药，用于2型糖尿病人的治疗。那格列奈的作用依赖于胰岛β细胞的功能。
    那格列奈通过与β细胞膜上的ATP敏感性K+通道受体结合并将其关闭，使细胞去极化，钙通道开放，钙内流，刺激胰岛素的分泌，降低血糖。那格列奈促胰岛素分泌作用依赖于葡萄糖水平，在葡萄糖水平较低时，促胰岛素分泌减弱。那格列奈有高度的组织选择性，与心肌和骨骼肌的亲和力低。
适应症    糖尿病,糖尿
用法用量    本品的常用剂量为餐前120mg，可单独应用，也可与二甲双胍联合应用，剂量应
    根据定期的HbA1c检测结果调整。因为那格列奈的主要治疗作用是降低餐时血糖 (其为HbA1c的重要构成成份)，也可通过餐后1—2小时血糖来监测那格列奈的治疗效果。在临床试验中，那格列奈通常于主餐即早餐、午餐和晚餐前服用。对于治疗初始时HbA1c水平接近治疗目标的患者 (即HbA1c<7.5%)，可采用单独应用或者与二甲双胍联合应用，餐前服用那格列奈60mg即可，根据治疗的效果调整剂量。
    肝损害患者的剂量：
    对轻度至中度肝病患者药物剂量不需调整。轻度至中度肝功能不全的2型糖尿病患者，那格列奈的生物利用度和半衰期与健康人相比其差别未达到有临床意义的程度。尚未对严重肝病患者服药情况进行研究，因此严重肝病患者应慎用那格列奈。
    肾损害患者的剂量：
    肾损害患者无需调整剂量。在中度至严重肾功能不全 (肌酐清除率15-50ml/min/1.73m2) 的糖尿病患者和需透析的患者，那格列奈的生物利用度和半衰期与健康人相比，其差别未达到具有临床意义的程度。
不良反应    低血糖：
    与其它抗糖尿病药物一样，服用那格列奈后，可观察到低血糖的症状。这些症状包括出汗、发抖、头晕、食欲增加、心悸、恶心、疲劳和无力。这些症状一般较轻且较易处理，如需要可进食碳水化合物。临床研究报告显示出现低血糖症状，且证实血糖降低 (血糖<3.3mmol/L) 的患者比例为2.4%。
    肝功能：
    极少患者出现肝酶增高，其程度较轻且为一过性，很少导致停药。
    过敏：
    极少有皮疹、瘙痒和荨麻疹等过敏反应的报道。
    其它反应：
    临床试验发现的其它不良事件，包括胃肠道反应 (腹痛、消化不良、腹泻) 、头痛以及糖尿病人群可能同时伴发的一些临床症状 (如呼吸道感染) 等在那格列奈治疗组与安慰剂治疗组中发生的比例相似。
禁忌    那格列奈在下列患者中禁用：
    1.对药物的活性成分或任何赋型剂过敏；
    2.1型糖尿病(胰岛素依赖型糖尿病)患者；
    3.糖尿病酮症酸中毒患者；
    4.妊娠和哺乳患者(参看：孕妇及哺乳期妇女用药)；
    5.重度感染、手术前后或有严重外伤的患者慎用。
注意事项    1.低血糖：本品可以引起低血糖现象，其发生的频率与糖尿病严重程度、血糖控制水平、以及病人其他相关情况有关。老年病人、营养不良的病人、伴有肾上腺、垂体功能不全或严重肾损伤的病人对降糖药比较敏感，易发生低血糖。剧烈运动、饮酒、腹泻呕吐、进食减少、或合用其他抗糖尿病药物时，低血糖的危险性增加。对伴有自主神经病变或合并使用β受体阻滞剂者发生低血糖时难以被认识。那格列奈必须餐前口服，以减少低血糖的危险。病人不准备进食时，不可服用那格列奈。那格列奈必须慎用于伴有中重度肝功能损害的病人。
    2.血糖控制失常：当病人伴有发热、感染、创伤或手术时血糖可以暂时性升高。此时应使用胰岛素代替那格列奈。那格列奈使用一段时期后，可以发生继发失效或药效减弱。
    本品具有快速促进胰岛素分泌的作用。该作用点与磺酰脲类制剂相同。但本品与磺酰脲类制剂的相加、相乘的临床效果以及安全性尚未被证实，所以不能与磺酰脲类制剂并用。
    与其它口服抗糖尿病药物合用可增加低血糖的危险。
    3.对驾驶和操作机械能力的影响
    应提醒患者驾驶或操纵机器时采取预防措施避免低血糖。
相互作用    体内及体外的试验得出的数据表明那格列奈主要通过细胞色素P450酶CYP2C9 (70%) 代谢，部分通过CYP3A4 (30%) 代谢。那格列奈能够抑制甲磺丁脲 (一种CYP2C9的底物) 在体外的代谢。体外实验表明该药对CYP3A4的代谢反应无抑制作用。这些发现说明，该药与其它药物间出现具有临床意义的药代动力学方面相互作用的潜在可能性较低。
    那格列奈对下列药物的药代动力学特征无影响：华法令 (CYP3A4和CYP2C9的底物) 、双氯芬酸 (CYP2C9的底物)、曲格列酮 (CYP3A4诱导剂) 和地高辛。因此合用时无论那格列奈、地高辛、华法令或双氯芬酸均无需调整剂量。同样，那格列奈与其它口服抗糖尿病药物，如与二甲双胍或格列苯脲间不存在具有临床意义的药代动力学方面的相互作用。
    与苯磺唑酮 (高效选择性CYP2C9抑制剂) 联合用药，可以观察到健康的受试者的那格列奈 AUC (28%)有一定的增加，而平均Cmax 及消除半衰期没有变化。当那格列奈与CYP2C9抑制剂联合用药时，药物作用时间延长和低血糖的危险不能排除。
    那格列奈与血清蛋白的结合率较高 (98%)，主要是与白蛋白结合。体外用蛋白结合率高的药物进行的替换实验发现它们对那格列奈的蛋白结合无影响。这些药物是速尿、心得安、卡托普利、尼卡地平、普伐他汀、格列苯脲、华法令、苯妥英钠、乙酰水杨酸、甲磺丁脲和二甲双胍。同样，那格列奈对心得安、格列苯脲、尼卡地平、华法令、苯妥英钠、乙酰水杨酸和甲磺丁脲的血清蛋白结合无影响。
    医师应考虑一些对糖代谢有影响的药物与那格列奈的相互作用：
    口服抗糖尿病药的降血糖作用可被某些药物所加强，这些药物包括非甾体类抗炎药、水杨酸盐、单胺氧化酶抑制剂和非选择性β-肾上腺素能阻滞剂。
    口服抗糖尿病药的降血糖作用可被某些药物所削弱，这些药物包括噻嗪类、可的松、甲状腺制剂和类交感神经药。
    接受那格列奈治疗的患者加用或停用上述药物时应严密观察血糖的变化。
储藏    密闭，30℃以下保存。
有效期    60个月。
生产厂家    江苏万邦生化医药股份有限公司
出处《万邦生化》