名称乌头中毒
类别西医疾病
概述    乌头又名川乌、五毒棍,为毛茛科多年生草本乌头(栽培品)AconiturmcarmichaeliDebx。的块根。有200余种,全国各地均有栽培或野生。其根入药,主根称乌头,支根称附子,又因产地不同分川乌(四川栽培)和草乌(野生及其他地区栽培),全株有毒,以根头最毒。含有乌头碱、新乌头碱和次乌头碱等生物碱,乌头碱致死量为2.5mg。
发病机理    化学成分
    乌头化学成分主要为生物碱,其中含乌头碱(aconitin)、中乌头碱(mesaconitine)、次乌头碱(hypaconitine)、异翠雀碱(isodel-phinine)、苯甲酰中乌头原碱(benzoylml-saconitine)、棍掌碱(coryneine)、阿梯新(atisines)、氨基酚(aminophenols)、新乌碱(neoline)、15a-羟基新乌碱(15a-hydroxyneoline)、消旋去甲乌药碱(higenamine,dLdem-lthyl coclaurine)、去甲猪毛菜碱(salsolinol)、甲基多巴胺盐酸盐、甲酰美沙乌头碱和脱氧乌头碱等。总碱含量为5.6~7.9mg/g。乌头经炮制之后,生物碱含量降低。乌头碱等双酯类水解可生成毒性小的单酯类碱(苯甲酰乌头胺、苯甲酰中乌头胺及苯甲酰次乌头胺 ),如继续水解,则变为毒性更小的胺醇类碱(乌头胺、中乌头胺及次乌头胺)。
    毒性
    乌头碱毒性最强,小鼠皮下注射的半数致死量(LD50)为0.295mg/kg。乌头注射液的LD50为(17.52±1.13)mg/kg。草乌70%乙醇浸剂小鼠腹腔注射的LD50为0.38g/kg。草乌经6h水煎,小鼠腹腔注射的LD50为(41.53±2.118)g/kg。紫草乌碱硝酸盐和异乌头碱硝酸盐小鼠皮下注射的LD50分别为112mg/kg和0.26mg/kg。人口服中毒剂量川乌3~90g(依煎煮等条件不同),乌头碱0.2mg,致死量,乌头碱2~4mg。中毒原因多为误服过量或炮制不当所致。
毒理    乌头碱毒性主要是对中枢神经系统和周围神经的先兴奋后麻痹作用,对心脏除通过迷走神经抑制窦房结及房室结外,尚对心肌起直接刺激作用,提高心肌的应激性,从而可导致心律失常。
    对心血管系统的作用  川乌对心脏的作用表现为两个方面:强心作用和致心律失常作用。乌头碱对离体与在位蛙心,初使心率减慢,随即由于高度刺激了心肌,心率突然加快,心肌收缩力加强,很快出现心律紊乱、收缩力减弱、心脏收缩至停跳。其作用原理部分由于对迷走神经的影响,更多的是对心肌的直接作用。有认为是由于心肌兴奋性增高、膜毁极化、心肌产生高频异位节律等所致,高浓度钙可抑制之。有认为在胆碱能因素影响下,冲动多源性折返的结果。总之乌头碱中毒极易产生心室纤维颤动。近
    来有人用膜片钳法在培养的Wistar大鼠心室肌细胞上记录了L型通道的单
    通道活动,发现乌头碱50ug/ml能显著阻断L型钙通道的活动,使其开放时间缩短、关闭时间延长,开放概率下降,而对通过L型钙通道的钡离子流幅无明显影响。此亦可能为其至心律失常的机制之一。关于川乌的强心作用,日本学者从乌头中提出一种强心成分,是去甲乌药碱。去甲乌药碱(1X10-8~5X10-6g/ml使离体蟾蜍心脏的收缩幅度增加22%~98%,心输出量增加15%~80%,其作用随浓度的增加而加强。静注0.5mg/kg去甲乌药碱,使兔的心收缩力增加51.6%,给麻醉犬和豚鼠每分钟静注0.2g/kg后,LVP分别增加12%和58%,LVdp/dtmax分别增加73%和26%,前者心率明显增加(25%),而后者心率无明显改变。说明去甲乌药碱有明显增加正常心脏功能的作用。在心衰离体豚鼠心脏,观察到去甲乌药碱恒速灌流0.1ug/min,共5分钟或0.1ug/min恒速注入均明显增加心收缩幅度(kg·min),LVP和LV dp/dtmo)c分别恢复到心衰前正常值的80%左右,减慢的心率也明显增加。另有报道用内毒素犬也证明其强心降压作用。其机制与直接作用于心肌细胞、使之搏动加强,激动β-肾上腺素能受体和阻断α1受体有关。
    对血管,血压的影响  乌头碱能使血压下降,机制可能是扩张血管。大剂量应用时,血压先不规律而后明显降低,此时亦不能排除由于心律失常而使心搏量减少的因素。虽然多数报告川乌制剂及乌头碱具有舒张血管作用,但有报道高浓度的乌头碱可收缩血管。用乌头总生物碱给麻醉猫静脉注射,可使冠状动脉血流量明显增加。
    局麻作用  乌头和乌头碱能刺激局部皮肤、粘膜的感觉末梢,先兴奋产生瘙痒与灼热感,继以麻醉丧失知觉。
    镇痛作用  用电刺激小鼠尾法测定,皮下注射乌头碱0.025mg/kg即有镇痛作用,0.1mg/kg的镇痛效果较吗啡6mg/kg的作用还强,但镇痛指数低。热板法测定,次乌头碱和乌头原碱对小鼠也有镇痛和镇静作用。乌头注射液有镇静、止痛作用,20分钟后痛阈提高2.4倍,60分钟提高近3倍,其镇痛作用与度冷丁相似。乌头碱的镇痛作用可能与中枢去甲肾上腺素能系统及中枢阿片能系统有关。其中蓝斑核可能是一个重要环节。3-乙酰乌头碱的镇痛作用不产生耐受性及生理依赖性。
    其他作用  川乌总碱对组织肿胀、炎性渗出以及毛细血管通透性增高均有抑制作用,摘除大鼠双侧肾上腺后仍保存抗炎效应,表明其有糖皮质激素样作用。
临床表现    口服后吸收极为迅速,数分钟内即可发病,在半小时内发病者约占半数左右。亦有2~32h发病者。中毒症状,轻者服药后15~30分钟见四肢麻木、颤抖、不能走动,继则口、舌及全身麻木,头昏眼花、视力模糊、言语不清,继而腹痛、恶心、呕吐、流涎、呼吸紧迫、胸部重压感;中度者在上述症状基础上见烦躁汗出、四肢痉挛、言语障碍、呼吸困难、剧烈咳嗽,甚者紫绀、急性肺水肿,并有胸闷、心慌、心动过缓或过速、心律失常、多源性早搏,可致心功能不全、血压下降、面色苍白、四肢厥冷,心电图见多源性和频发性期前收缩(可以是室上性或室性)、房室传导阻滞、S-T 段改变等;重度者见神志不清、抽搐、昏迷,口唇指端紫绀,脉微欲绝,二便失禁,心电图可见心室纤颤及室性停搏,最后可因心脏或呼吸衰竭而死亡。
辅助检查    心电图检查常有心动过缓、心律不齐、多源性早搏、室性心动过速、房室传导阻滞、低电压、ST段改变、T波低平等。
诊断    服用乌头类药物史,尤其是过量服用、生服、与酒同服或煎煮时间过短。
    服用后较快出现神经系统及循环系统症状。
治疗    及早进行催吐、洗胃,可用吐根糖浆、1:2000高锰酸钾溶液或等体温生理盐水洗胃,每次灌入量不超过200ml,儿童2~3ml/kg。洗胃液体总量至少5L。洗胃后可注入活性炭悬液,成人用活性炭50~100g,儿童1~2g/kg。大量摄入毒物又晚来就诊者可用2%盐水高位灌肠。
    对心率缓慢、不规则者可给予阿托品1.0~2.0mg皮下或肌肉注射,一日4~6次,对重症者可酌情加大剂量及缩短间隔时间,必要时可用0.5~1mg静脉缓慢阻滞、心率缓慢应用阿托品后效果不显著者,可加用异丙肾上腺素。阿托品不仅可以消除因迷走神经兴奋而出现的心律失常等症状,也可减轻流涎、呕吐等消化系统症状并兴奋呼吸中枢。如用阿托品后仍有频发室性早搏、阵发性室性心动过速等,可选用利多卡因50~100mg或1~2mg/kg静注,见效后改为静脉滴入,总量在20分钟内不超过250mg。也可选用普鲁卡因酰胺等治疗。
    补液、保温及其他对症处理。心力衰竭者可给予强心甙类,痉挛可给予止痉剂,呼吸抑制时给予氧气或人工呼吸,并快速输入葡萄糖溶液促进毒物排出。
录自《医师金典》