名称	Alport综合征
类别	西医疾病
概述	Alport综合征(Alport syndrome)又称眼－耳－肾综合征，是遗传性基底膜病变的总称。其主要临床特征是血尿、进行性肾功能损伤、高频感应神经性耳聋和眼部病变。该病由Samuelson于1 874年和Dickinson于1 87 5年首先报道。 1927年Alport进一步报道了家族性血尿伴神经性耳聋的另一家系后，此病才引起广泛重视。     【病理及病因】     光镜下本病肾组织改变并无特征性。在早期肾脏大致正常，但随病变的进展可表现为各种肾小球肾炎、间质性肾炎或肾盂肾炎。间质中可见多量泡沫细胞，这常提示本病的存在。免疫荧光检查一般无免疫球蛋白和补体沉积。肾小球基底膜缺乏肾炎源性抗原，与抗肾小球基底膜抗体不起反应，为该病的重要特征。电镜下可见肾小球基膜不规则增厚或变薄、断裂，可呈分层状、网状、碎片状或花篮状；肾小球囊或肾小管基膜也可有相似病变，但程度较轻。由于肾小球基底膜病损是该病的基本结构改变，因此其电镜特征有重要诊断意义。鉴于本病早期肾形态学改变轻微甚至缺如，故肾活检结果阴性者也不能除外本病。     Alport综合征存在不同的遗传方式。包括性连锁显性遗传（经典型）、常染色体隐性和显性遗传。性连锁显性遗传是本病最主要的遗传方式（占病例总数的80%左右）。其致病基因位于X染色体长臂中段（Xq21. 3-q22或Xq21. 1-22.2），故遗传与性别有关。母病传子也传女，父病不传子却全传女。正因为如此，家系女性患者多于男性，而男性患者病情重于女性。正常COL4A5基因编码Ⅳ型胶原α5 －多肽链的合成。 α5链主要分布于肾小球基底膜、前晶状体膜和视网膜。因此，COL4A5基因变异是导致这些器官组织Ⅳ型胶原合成异常而出现相应临床表现的病因。常染色体隐性和显性遗传的致病基因在染色体上的定位尚不清。常染色体隐性遗传唯纯合子患者才显出疾病，常染色体显性遗传患者病情较重而与性别无关，后者在临床上非常罕见。
临床表现	9 5%的患者出现血尿，以镜下血尿为主，也可呈肉眼血尿。男性病情较女性重，前者血尿常呈持续性，后者呈间断性甚至无血尿。常在运动、劳累及呼吸道感染后加重。早期一般无蛋白尿，随病程进展，性连锁显性遗传的男性患者及常染色体隐性遗传的男女患者最终均将出现蛋白尿，部分患者可出现肾病综合征。患者在40岁以前进入终末期肾衰竭或耳聋的可能性在女性分别为12%或10%，而男性却高达90%或80%。高血压随年龄及病程而渐出现。性连锁显性遗传的男性患者高血压发生率高，而常染色体隐性遗传无性别差异。高频感应神经性耳聋是本病的另一突出表现。 5 5%的男性和45%的女性患者伴有耳聋。耳聋约在1 5岁左右出现，早期仅靠电测听才能检出，以高频(2000～8000Hz)音域缺失为早期表现，最终进展到整个音域的缺失。听觉障碍的解剖位置在耳蜗。部分患者可自始至终无听力障碍。 15%～30%合并眼部病变，前圆锥形晶体和黄斑周围微粒改变是本病的特征性表现。部分患者伴有其他表现，如食管或支气管平滑肌瘤，血小板和（或）粒细胞减少，高脯氨酸血症及脯氨酸、羟脯氨酸和甘氨酸等氨基酸尿，脑功能障碍，甲状旁腺功能减退，多发性周围神经病变和肌萎缩等。
诊断	需与家族性良性血尿、IgA肾炎区别。病史和肾脏病理检查，尤其是肾小球和肾小管基底膜Ⅳ胶原α3、α4和α5链是否缺失以及表皮基底膜α5链免疫荧光染色有助于区别。
治疗	无特殊治疗方法，干预肾脏纤维化的进展可能对患者有益。有小样本研究显示血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)可减少蛋白尿和并使肾功能得到稳定，但目前尚无确切的临床依据证明ACEI对此病患者的疗效。肾移植是治疗本病的唯一方法。移植肾很少出现抗GBM肾炎，但约有3%～4%的男性患者出现Alport综合征的表现。
录自	《医师金典》